Набор Школа талантов Фрукты 1188592

Набор Школа талантов Фрукты 1188592<br>


Подробнее >>>










Костюм женский "Француженка"

Костюм женский ФранцуженкаЛетние костюмы<br>Размер: 44<br><br>Высота: 7<br>Размер RU: 44Летние костюмы
Размер: 44

Высота: 7
Размер RU: 44

Подробнее >>>










Постельное белье Tango

Постельное белье TangoПостельное белье<br>Производитель: Tango<br>Материал: Хлопковый сатин<br>Состав: 100% хлопок<br><br>Размер: Двуспальное (евро)<br>Размер пододеяльника: 200х220 см<br>Тип застежки: Кнопки<br>Размер простыни: 220х245 (обычная)<br>Размер наволочек: 50х70 (2 шт)<br>Упаковка комплекта: Подарочная коробка<br>Cтрана производства: Китай<br><br>Тип: комплект<br>Размерность комплекта: евростандарт<br>Материал: Хлопковый сатин<br>Размер наволочки: None<br>Подарочная упаковка: None<br>Для детей: нет<br>Ткань: Хлопковый сатин<br>Цвет: КоричневыйПостельное белье
Производитель: Tango
Материал: Хлопковый сатин
Состав: 100% хлопок

Размер: Двуспальное (евро)
Размер пододеяльника: 200х220 см
Тип застежки: Кнопки
Размер простыни: 220х245 (обычная)
Размер наволочек: 50х70 (2 шт)
Упаковка комплекта: Подарочная коробка
Cтрана производства: Китай

Тип: комплект
Размерность комплекта: евростандарт
Материал: Хлопковый сатин
Размер наволочки: None
Подарочная упаковка: None
Для детей: нет
Ткань: Хлопковый сатин
Цвет: Коричневый

Подробнее >>>




Огниво "Экспедиция", цвет: черный

Огниво Экспедиция, цвет: черныйEFGK-08Туристическое огниво с флуоресцентной ручкой - незаменимый аксессуар. Именно благодаря этому устройству первобытный способ добычи огня вовсе неактуален. Отсыревшие или промокшие спички, внезапно закончившейся газ в зажигалке - все это не является проблемой, если под рукой есть огниво и кресало! Развести костер с таким походным аксессуаром можно в два счета. А флуоресцентная рукоятка, которая светится в темноте, поможет отыскать это приспособление для добычи огня даже ночью.Туристическое огниво с флуоресцентной ручкой - незаменимый аксессуар. Именно благодаря этому устройству первобытный способ добычи огня вовсе неактуален. Отсыревшие или промокшие спички, внезапно закончившейся газ в зажигалке - все это не является проблемой, если под рукой есть огниво и кресало! Развести костер с таким походным аксессуаром можно в два счета. А флуоресцентная рукоятка, которая светится в темноте, поможет отыскать это приспособление для добычи огня даже ночью.

Подробнее >>>





Погоны ННА рядовой кант серого цвета

Погоны ННА рядовой кант серого цветаВоинского звания<br>Погоны рядового Национальной Народной Армии ГДР с кантом серого цвета.<br>В комплекте 2 шт.<br>Размеры: прибл. 10 x 4 см.<br>Воинского звания
Погоны рядового Национальной Народной Армии ГДР с кантом серого цвета.
В комплекте 2 шт.
Размеры: прибл. 10 x 4 см.


Подробнее >>>









Набор инструмента КВТ НИО-1107 61949

Набор инструмента КВТ НИО-1107 61949<br>


Подробнее >>>










Толстовка UB Evostripe FZ

Толстовка UB Evostripe FZТолстовки и худи<br>Толстовка UB Evostripe FZ<br>Усейн Болт — самый быстрый человек в мире. А что вдохновляет вас на скорость и победу? Толстовка с брендовым принтом Болта из теплорегулирующего материала warmCELL и с широкими светоотражающими элементами.<br><br>Коллекция: Осень-зима 2016<br>Состав: 100% полиэстер<br>Технологии:  warmCELL сохранит комфортную температуру тела даже в холодную погоду<br>Шнурок на капюшоне для точной посадки по голове<br>Расходящаяся молния с защитой у подбородка<br>Боковые карманы со светоотражающими элементами<br>Светоотражающий рисунок с Усейном Болтом на груди с левой стороны<br>Страна-производитель: Сингапур<br><br><br>size RU: 44-46<br>gender: MaleТолстовки и худи
Толстовка UB Evostripe FZ
Усейн Болт — самый быстрый человек в мире. А что вдохновляет вас на скорость и победу? Толстовка с брендовым принтом Болта из теплорегулирующего материала warmCELL и с широкими светоотражающими элементами.

Коллекция: Осень-зима 2016
Состав: 100% полиэстер
Технологии: warmCELL сохранит комфортную температуру тела даже в холодную погоду
Шнурок на капюшоне для точной посадки по голове
Расходящаяся молния с защитой у подбородка
Боковые карманы со светоотражающими элементами
Светоотражающий рисунок с Усейном Болтом на груди с левой стороны
Страна-производитель: Сингапур


size RU: 44-46
gender: Male

Подробнее >>>


Серьги Asavi Jewel

Серьги Asavi JewelДлина 5,5 см, ширина 1,9 смДлина 5,5 см, ширина 1,9 см

Подробнее >>>










Накладной светильник Octopus LSC-7201-05

Накладной светильник Octopus LSC-7201-05Потолочные светильники модерн<br>Артикул - LSC-7201-05,Серия - Octopus<br>Потолочные светильники модерн
Артикул - LSC-7201-05,Серия - Octopus


Подробнее >>>










Rosenthal Tradition Sanssouci weiss Супница

Rosenthal Tradition Sanssouci weiss Супница<br>


Подробнее >>>










Туника женская "Даби"

Туника женская ДабиТуники<br>Размер: 52<br><br>Высота: 7<br>Размер RU: 52Туники
Размер: 52

Высота: 7
Размер RU: 52

Подробнее >>>










Бусины деревянные "Magic Hobby", 5мм, in d-1,5 мм, 40 г. MG-B 475.2

Бусины деревянные Magic Hobby, 5мм, in d-1,5 мм, 40 г. MG-B 475.2БУС.MG-B 475.2

Подробнее >>>











Куртка Green Coast

Куртка Green CoastКурткаКуртка

Подробнее >>>










Банкетка со спинкой БМ.02.00

Банкетка со спинкой БМ.02.00Пуфы и банкетки<br>Материал каркаса: Высококачественная фанера, Брус хвойных пород.  Габариты(Ш): (63–153).<br>Пуфы и банкетки
Материал каркаса: Высококачественная фанера, Брус хвойных пород. Габариты(Ш): (63–153).


Подробнее >>>









Пазл Djeco Животные мира (с буклетом)

Пазл Djeco Животные мира (с буклетом)Развивающие игры<br>Пазл Животные мира познакомит детей мадшего школьного возраста с известными животными мира. Собирая яркий, увлекательный пазл ребенок может не только развить внимательность, моторику, координацию рук и мышление, но и значительно расширить круг...<br>Развивающие игры
Пазл "Животные мира" познакомит детей мадшего школьного возраста с известными животными мира. Собирая яркий, увлекательный пазл ребенок может не только развить внимательность, моторику, координацию рук и мышление, но и значительно расширить круг...


Подробнее >>>







Ботинки для девочек. 51-192A/12

Ботинки для девочек. 51-192A/1251-192A/12

Подробнее >>>











Выключатель Viko

Выключатель VikoЭлектроустановочные изделия<br>Тип изделия: выключатель, Способ монтажа: открытой установки, Цвет: белый, Сила тока: 10, Степень защиты от пыли и влаги: IP 20, Количество клавиш: 2, Выходная мощность максимально: 2200, Напряжение: 220<br>Электроустановочные изделия
Тип изделия: выключатель, Способ монтажа: открытой установки, Цвет: белый, Сила тока: 10, Степень защиты от пыли и влаги: IP 20, Количество клавиш: 2, Выходная мощность максимально: 2200, Напряжение: 220


Подробнее >>>








Seltmann Weiden No Limits - Flip Кружка с ручкой 0,45 л

Seltmann Weiden No Limits - Flip Кружка с ручкой 0,45 л<br>


Подробнее >>>










Топ

ТопТопы<br>Топ. Вырез «полу сердце» на резинке, по центру расположена металлическая вставка с завязками. Внутри в области груди прошита специальная вставка на резинке с мягкими подушечками. Стильный «змеиный» принт. Облегающий силуэт.<br><br>Состояние вещи: Новая без ярлыков<br>Дефекты: NoneТопы
Топ. Вырез «полу сердце» на резинке, по центру расположена металлическая вставка с завязками. Внутри в области груди прошита специальная вставка на резинке с мягкими подушечками. Стильный «змеиный» принт. Облегающий силуэт.

Состояние вещи: Новая без ярлыков
Дефекты: None

Подробнее >>>







Куртка утепленная на синтепоне

Куртка утепленная на синтепонеЛаконичная куртка на синтепоне с высоким воротником стойком и застежкой на молнию<br><br>Размер:  <br>Пол: МужскойЛаконичная куртка на синтепоне с высоким воротником стойком и застежкой на молнию

Размер:
Пол: Мужской

Подробнее >>>









CHEMICAL KINETICS

CHEMICAL KINETICS12296407This book explain the basic concepts in Chemical kinetics like the Rate of the reaction, Rate Law, Law of Mass action, The equilibrium state, Order and molecularity of the reaction, Rate constant, Temperature dependence, Pressure dependence, Rate equation, , Zero order reactions, First order reactions, Second order reactions, Pseudo first order reactions, Nth order reactions, Arrhenius equation, factors affecting the rate of the reactions and also explain the Unimolecular and Bimolecular theories in chemical kinetics.. This book also contains the solving chemical Kinetics problem.This book explain the basic concepts in Chemical kinetics like the Rate of the reaction, Rate Law, Law of Mass action, The equilibrium state, Order and molecularity of the reaction, Rate constant, Temperature dependence, Pressure dependence, Rate equation, , Zero order reactions, First order reactions, Second order reactions, Pseudo first order reactions, Nth order reactions, Arrhenius equation, factors affecting the rate of the reactions and also explain the Unimolecular and Bimolecular theories in chemical kinetics.. This book also contains the solving chemical Kinetics problem.

Подробнее >>>



Карведилол сандоз 6,25мг №30 таблетки

Карведилол сандоз 6,25мг №30 таблеткиСердечная недостаточность<br>Характеристика вещества Карведилол <br><br>Альфа- и бета-адреноблокатор. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, в которой бета1- и бета2-блокирующая активность присуща S(&minus;)-энантиомеру, а альфа1-блокирующая &mdash; R(+) и S(?)-энантиомерам в равной степени. <br><br><br><br>Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в метиленхлориде и метаноле, трудно растворим в 95% этаноле и изопропаноле, незначительно растворим в этиловом эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 406,5. <br><br><br><br>Фармакология <br><br>Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, вазодилатирующее.<br><br>Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в 10&ndash;100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме. <br><br><br><br>При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно. Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность — 25% (эффект &laquo;первого прохождения&raquo; через печень). При нарушении функции печени и уменьшении эффекта «первого прохождения» биодоступность возрастает до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает Тmax. У пожилых людей концентрация в плазме примерно на 50% выше, чем у молодых пациентов. Связывается с белками плазмы на 99%. Объем распределения — 2 л/кг. Карведилол экстенсивно метаболизируется в печени, преимущественно путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Другие изоферменты — CYP2С9 и CYP3А4 — вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующим действием, а также слабой вазодилатирующей активностью (альфа1-антагонисты) по сравнению с карведилолом. В доклинических исследованиях показано, что бета-адреноблокирующий эффект 4-гидроксифенильного метаболита примерно в 13 раз сильнее, чем карведилола. Терминальный Т1/2 составляет 7–10 ч. Плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Экскретируется в основном с желчью, менее 2% выводится с мочой в неизмененном виде. <br><br><br><br>При артериальной гипертензии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. Способствует восстановлению сократительной функции миокарда и улучшению эвакуации крови из полости левого желудочка, уменьшению систолического и конечного диастолического размера левого желудочка. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров. <br><br><br><br>По результатам четырех мультицентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (n=1094) по изучению карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью II и III класса по NYHA* (*NYHA-II: у больных в этой стадии в покое симптомов нет, умеренная физическая нагрузка сопровождается усталостью, сердцебиением и затруднением дыхания (короткий вдох); * NYHA-III: в покое симптомов обычно нет, небольшая физическая нагрузка вызывает симптомы, указанные выше) и фракцией выброса 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (>23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности, и у больных с дилатационной кардиомиопатией. При назначении пациентам с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечалось понижение уровня смертности независимо от причины. Оказывает антиоксидантное действие за счет торможения образования свободных кислородных радикалов, ряд благоприятных метаболических эффектов: понижает уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышает уровень липопротеинов высокой плотности. <br><br><br><br>При введении в течение двух лет крысам и мышам в дозе 75 мг/кг/сут (в 12 раз превышает МРДЧ) и 200 мг/кг/сут (в 16 раз превышает МРДЧ) соответственно признаки канцерогенности не обнаруживались. При проведении различных тестов на мутагенность (в т.ч. тест Эймса, микроядерный тест in vitro на клетках китайского хомячка, in vivo тест на лимфоцитах человека) получен отрицательный результат. <br><br><br><br>При изучении на крысах и кроликах показано увеличение постимплантационных потерь при применении у крыс в дозах 300 мг/кг/сут (в 50 раз превышают МРДЧ) и у кроликов в дозах 75 мг/кг/сут (в 25 раз превышают МРДЧ); у крыс при этих дозах отмечалось также снижение массы тела плодов и увеличение частоты пороков развития скелета. Показано, что карведилол и/или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс и повышают смертность новорожденных крысят. <br><br><br><br>Применение вещества Карведилол <br><br>Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии). <br><br><br><br>Противопоказания <br><br>Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (сАД менее 85 мм рт. ст.), декомпенсированная сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), требующая назначения инотропных препаратов, вазодилататоров, диуретиков); выраженная брадикардия, AV блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, хронические обструктивные заболевания легких с бронхоспастическим компонентом, бронхиальная астма (сообщалось о двух летальных исходах вследствие развития астматического статуса после приема однократной дозы карведилола), тяжелые поражения печени. <br><br><br><br>Ограничения к применению <br><br>Стенокардия Принцметала, недавнее ухудшение течения сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), сахарный диабет, гипогликемия, феохромоцитома, гипертиреоидизм, проведение общей анестезии, псориаз, нарушение функции почек, пожилой возраст, детский и юношеский возраст (до 18 лет). <br><br><br><br>Применение при беременности и кормлении грудью <br><br>При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). <br><br><br><br>Категория действия на плод по FDA — C. <br><br><br><br>На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека). <br><br><br><br>Побочные действия вещества Карведилол <br><br>Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения), мышечная слабость (чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение слезовыделения. <br><br><br><br>Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная кровоточивость и образование кровоподтеков. <br><br><br><br>Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация, повышение уровня трансаминаз в крови. <br><br><br><br>Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у предрасположенных больных), бронхоспастические реакции. <br><br><br><br>Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная недостаточность. <br><br><br><br>Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд. <br><br><br><br>Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза. <br><br><br><br>Взаимодействие <br><br>Потенцирует действие других антигипертензивных средств или ЛС, оказывающих гипотензивный эффект в качестве побочного действия. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться (рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови). При применении совместно с сердечными гликозидами, диуретиками и/или ингибиторами АПФ возможно замедление AV проводимости. Увеличивает содержание дигоксина в сыворотке крови. Общие анестетики (Циклопропан, диэтиловый эфир, трихлорэтилен) усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Фенобарбитал, рифампицин и другие средства, ингибирующие микросомальные ферменты, ускоряют метаболизм и снижают концентрацию в плазме. Диуретики и ингибиторы АПФ потенцируют гипотензию. С осторожностью следует использовать с антиаритмическими ЛС и БКК, особенно с дилтиаземом и верапамилом (несовместим с в/в введением антагонистов кальция). <br><br><br><br>Актуализация информации <br><br>Взаимодействие карведилола с циклоспорином <br><br><br><br>Карведилол может вызывать увеличение (от небольшого до среднего) уровня циклоспорина в сыворотке. <br><br>Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение <br><br>В исследовании у 21 пациента с почечными трансплантатами показано, что при постепенном замещении атенолола на карведилол (начиная с дозы в 6,25 мг/сут, увеличивая до 50 мг/сут) дозу циклоспорина можно постепенно снизить. Через 90 дней ежедневная доза циклоспорина была уменьшена на 20% (от 3,7 до 3 мг/кг массы тела) с сохранением уровня в пределах терапевтического, но с большими внутрииндивидуальными вариациями. Причина подобного взаимодействия непонятна, но при назначении карведилола необходимо быть готовым к такому взаимодействию. <br><br><br><br>Источник информации <br><br><br><br>Stockleys drug interactions/ Ed. by I.H. Stocrley.- 6th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press. <br><br><br><br>Передозировка <br><br>Симптомы: выраженная гипотензия (сАД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд./мин), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, нарушение дыхательной функции, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги. <br><br><br><br>Лечение: при нахождении пациента в сознании, необходимо придать ему горизонтальное положение с приподнятыми ногами (пациент без сознания должен быть уложен на бок), в течение первых часов — принять меры по удалению препарата из ЖКТ (прием рвотных средств/промывание желудка). Передозировка требует интенсивного лечения. Антагонистом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин 0,5–1 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1–5 мг (максимальная доза — 10 мг). При развитии брадикардии и других сосудистых осложнений необходимо введение атропина (по 0,5–2 мг в/в), при резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — добутамин, эпинефрин, глюкагон (по 1–10 мг в/в струйно, затем по 2–5 мг/ч в виде инфузии); при бронхоспазме — бета-симпатомиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин (в/в); в случае судорог — диазепам, клоназепам. Контроль и коррекцию жизненно важных показателей рекомендуется проводить в отделении интенсивной терапии. <br><br><br><br>Способ применения и дозы <br><br>Внутрь. При артериальной гипертензии — 25–50 мг 1 раз в сутки (начальная доза в первые 2 дня может составлять 12,5 мг), при стенокардии — по 25–50 мг 2 раза в сутки, при хронической сердечной недостаточности — по 12,5–25 мг 2 раза в сутки (максимально — до 100 мг/сут). <br><br><br><br>Меры предосторожности вещества Карведилол <br><br>В процессе терапии необходим мониторинг функций печени и почек, гемодинамических показателей, контроль концентрации глюкозы в крови, массы тела пациента. При развитии брадикардии до 55 ударов в минуту препарат следует отменить. У больных с недостаточностью кровообращения, гипотензией (сАД менее 100 мм рт. ст.), диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек и при ее ухудшении — уменьшить дозу или отменить препарат. <br><br><br><br>С осторожностью следует применять у людей пожилого возраста (назначаются половинные дозы), при недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Во всех случаях лечение начинают низкими дозами с последующим медленным их повышением до эффективной. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. Для предотвращения развития синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. У людей, страдающих тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации, может усиливать выраженность реакций гиперчувствительности. У пациентов с сахарным диабетом и гиперфункцией щитовидной железы может маскировать или ослаблять симптомы, вызываемые гипогликемией (при необходимости корректируют дозы гипогликемических средств) или тиреотоксикозом. При феохромоцитоме следует одновременно применять альфа-адренолитики. Людям, пользующимся контактными линзами, необходимо учитывать возможность уменьшения слезоотделения. <br><br><br><br>При отмене комбинированной терапии с клонидином необходимо постепенно отменять карведилол за несколько дней до начала постепенного уменьшения дозы клонидина. При комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД рекомендуется первоначально снизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ. В период лечения исключается употребление алкоголя. С осторожностью назначают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.<br>Сердечная недостаточность
Характеристика вещества Карведилол

Альфа- и бета-адреноблокатор. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, в которой бета1- и бета2-блокирующая активность присуща S(&minus;)-энантиомеру, а альфа1-блокирующая &mdash; R(+) и S(?)-энантиомерам в равной степени.



Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в метиленхлориде и метаноле, трудно растворим в 95% этаноле и изопропаноле, незначительно растворим в этиловом эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 406,5.



Фармакология

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, вазодилатирующее.

Блокирует бета- и альфа1-адренорецепторы. Блокирующее влияние на бета-адренорецепторы в 10&ndash;100 раз больше, чем на альфа1-адренорецепторы. Тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект, вследствие артериолярной вазодилатации снижает постнагрузку на сердце. Снижает активность ренина плазмы. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующим свойствами. Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, действуя, по-видимому, на специфические митогенные рецепторы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K+, Na+ и Mg 2+ в плазме.



При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно. Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность — 25% (эффект &laquo;первого прохождения&raquo; через печень). При нарушении функции печени и уменьшении эффекта «первого прохождения» биодоступность возрастает до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает Тmax. У пожилых людей концентрация в плазме примерно на 50% выше, чем у молодых пациентов. Связывается с белками плазмы на 99%. Объем распределения — 2 л/кг. Карведилол экстенсивно метаболизируется в печени, преимущественно путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Другие изоферменты — CYP2С9 и CYP3А4 — вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Путем деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующим действием, а также слабой вазодилатирующей активностью (альфа1-антагонисты) по сравнению с карведилолом. В доклинических исследованиях показано, что бета-адреноблокирующий эффект 4'-гидроксифенильного метаболита примерно в 13 раз сильнее, чем карведилола. Терминальный Т1/2 составляет 7–10 ч. Плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Экскретируется в основном с желчью, менее 2% выводится с мочой в неизмененном виде.



При артериальной гипертензии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. Способствует восстановлению сократительной функции миокарда и улучшению эвакуации крови из полости левого желудочка, уменьшению систолического и конечного диастолического размера левого желудочка. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров.



По результатам четырех мультицентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (n=1094) по изучению карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью II и III класса по NYHA* (*NYHA-II: у больных в этой стадии в покое симптомов нет, умеренная физическая нагрузка сопровождается усталостью, сердцебиением и затруднением дыхания (короткий вдох); * NYHA-III: в покое симптомов обычно нет, небольшая физическая нагрузка вызывает симптомы, указанные выше) и фракцией выброса 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (>23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности, и у больных с дилатационной кардиомиопатией. При назначении пациентам с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечалось понижение уровня смертности независимо от причины. Оказывает антиоксидантное действие за счет торможения образования свободных кислородных радикалов, ряд благоприятных метаболических эффектов: понижает уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышает уровень липопротеинов высокой плотности.



При введении в течение двух лет крысам и мышам в дозе 75 мг/кг/сут (в 12 раз превышает МРДЧ) и 200 мг/кг/сут (в 16 раз превышает МРДЧ) соответственно признаки канцерогенности не обнаруживались. При проведении различных тестов на мутагенность (в т.ч. тест Эймса, микроядерный тест in vitro на клетках китайского хомячка, in vivo тест на лимфоцитах человека) получен отрицательный результат.



При изучении на крысах и кроликах показано увеличение постимплантационных потерь при применении у крыс в дозах 300 мг/кг/сут (в 50 раз превышают МРДЧ) и у кроликов в дозах 75 мг/кг/сут (в 25 раз превышают МРДЧ); у крыс при этих дозах отмечалось также снижение массы тела плодов и увеличение частоты пороков развития скелета. Показано, что карведилол и/или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс и повышают смертность новорожденных крысят.



Применение вещества Карведилол

Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).



Противопоказания

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия (сАД менее 85 мм рт. ст.), декомпенсированная сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), требующая назначения инотропных препаратов, вазодилататоров, диуретиков); выраженная брадикардия, AV блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, хронические обструктивные заболевания легких с бронхоспастическим компонентом, бронхиальная астма (сообщалось о двух летальных исходах вследствие развития астматического статуса после приема однократной дозы карведилола), тяжелые поражения печени.



Ограничения к применению

Стенокардия Принцметала, недавнее ухудшение течения сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), сахарный диабет, гипогликемия, феохромоцитома, гипертиреоидизм, проведение общей анестезии, псориаз, нарушение функции почек, пожилой возраст, детский и юношеский возраст (до 18 лет).



Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).



Категория действия на плод по FDA — C.



На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека).



Побочные действия вещества Карведилол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, синкопальные состояния (редко и, как правило, только в начале лечения), мышечная слабость (чаще в начале лечения), расстройства сна, депрессия, парестезия, ксерофтальмия, понижение слезовыделения.



Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нарушение AV проводимости, постуральная гипотензия, боль в груди, стенокардия, ухудшение периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, обострение симптомов синдрома Рейно, отечный синдром, тромбоцитопения, лейкопения, повышенная кровоточивость и образование кровоподтеков.



Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, обстипация, повышение уровня трансаминаз в крови.



Со стороны респираторной системы: заложенность носа, чиханье, одышка (у предрасположенных больных), бронхоспастические реакции.



Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гематурия, острая почечная недостаточность.



Аллергические реакции: кожные высыпания, в т.ч. аллергическая экзантема, крапивница, зуд.



Прочие: отеки и боль в конечностях, увеличение массы тела, гипергликемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гриппоподобный синдром, обострение симптомов псориаза.



Взаимодействие

Потенцирует действие других антигипертензивных средств или ЛС, оказывающих гипотензивный эффект в качестве побочного действия. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться (рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови). При применении совместно с сердечными гликозидами, диуретиками и/или ингибиторами АПФ возможно замедление AV проводимости. Увеличивает содержание дигоксина в сыворотке крови. Общие анестетики (Циклопропан, диэтиловый эфир, трихлорэтилен) усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Фенобарбитал, рифампицин и другие средства, ингибирующие микросомальные ферменты, ускоряют метаболизм и снижают концентрацию в плазме. Диуретики и ингибиторы АПФ потенцируют гипотензию. С осторожностью следует использовать с антиаритмическими ЛС и БКК, особенно с дилтиаземом и верапамилом (несовместим с в/в введением антагонистов кальция).



Актуализация информации

Взаимодействие карведилола с циклоспорином



Карведилол может вызывать увеличение (от небольшого до среднего) уровня циклоспорина в сыворотке.

Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение

В исследовании у 21 пациента с почечными трансплантатами показано, что при постепенном замещении атенолола на карведилол (начиная с дозы в 6,25 мг/сут, увеличивая до 50 мг/сут) дозу циклоспорина можно постепенно снизить. Через 90 дней ежедневная доза циклоспорина была уменьшена на 20% (от 3,7 до 3 мг/кг массы тела) с сохранением уровня в пределах терапевтического, но с большими внутрииндивидуальными вариациями. Причина подобного взаимодействия непонятна, но при назначении карведилола необходимо быть готовым к такому взаимодействию.



Источник информации



Stockley's drug interactions/ Ed. by I.H. Stocrley.- 6th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press.



Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия (сАД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд./мин), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, нарушение дыхательной функции, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.



Лечение: при нахождении пациента в сознании, необходимо придать ему горизонтальное положение с приподнятыми ногами (пациент без сознания должен быть уложен на бок), в течение первых часов — принять меры по удалению препарата из ЖКТ (прием рвотных средств/промывание желудка). Передозировка требует интенсивного лечения. Антагонистом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин 0,5–1 мг в/в и/или глюкагон в дозе 1–5 мг (максимальная доза — 10 мг). При развитии брадикардии и других сосудистых осложнений необходимо введение атропина (по 0,5–2 мг в/в), при резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — добутамин, эпинефрин, глюкагон (по 1–10 мг в/в струйно, затем по 2–5 мг/ч в виде инфузии); при бронхоспазме — бета-симпатомиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин (в/в); в случае судорог — диазепам, клоназепам. Контроль и коррекцию жизненно важных показателей рекомендуется проводить в отделении интенсивной терапии.



Способ применения и дозы

Внутрь. При артериальной гипертензии — 25–50 мг 1 раз в сутки (начальная доза в первые 2 дня может составлять 12,5 мг), при стенокардии — по 25–50 мг 2 раза в сутки, при хронической сердечной недостаточности — по 12,5–25 мг 2 раза в сутки (максимально — до 100 мг/сут).



Меры предосторожности вещества Карведилол

В процессе терапии необходим мониторинг функций печени и почек, гемодинамических показателей, контроль концентрации глюкозы в крови, массы тела пациента. При развитии брадикардии до 55 ударов в минуту препарат следует отменить. У больных с недостаточностью кровообращения, гипотензией (сАД менее 100 мм рт. ст.), диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек и при ее ухудшении — уменьшить дозу или отменить препарат.



С осторожностью следует применять у людей пожилого возраста (назначаются половинные дозы), при недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Во всех случаях лечение начинают низкими дозами с последующим медленным их повышением до эффективной. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. Для предотвращения развития синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. У людей, страдающих тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации, может усиливать выраженность реакций гиперчувствительности. У пациентов с сахарным диабетом и гиперфункцией щитовидной железы может маскировать или ослаблять симптомы, вызываемые гипогликемией (при необходимости корректируют дозы гипогликемических средств) или тиреотоксикозом. При феохромоцитоме следует одновременно применять альфа-адренолитики. Людям, пользующимся контактными линзами, необходимо учитывать возможность уменьшения слезоотделения.



При отмене комбинированной терапии с клонидином необходимо постепенно отменять карведилол за несколько дней до начала постепенного уменьшения дозы клонидина. При комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД рекомендуется первоначально снизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ. В период лечения исключается употребление алкоголя. С осторожностью назначают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.


Подробнее >>>

Серьги бижутерия "3466071К" | Корм гранулированный для хорьков Versele-Laga "Crispy Pellets Ferrets", 3 кг | Одеяло Tango | Майка Boheme | Брюки молодежные "Лес" | Деревянная заготовка Буква У 3*3 см - ДВП 4 мм (2шт./уп.) (L-371) Астра | Комплект: блуза с перфорацией в форме цветов и брюки | Farm | Набор для вышивания крестом RTO "Розовый шепот", 18 х 19 см | Постельное белье Tango | Футболка Thrasher MAGAZINE LOGO S/S (L, Sapphire, , , ) | Трусики, 10 штук | Этажерка BJ-526С | Люстра, CL317161, Бейт, Citilux (1015458) | Солнцезащитные очки Babiators Aces Navigators. Галактика (Galactic). Серый, синие зеркальные линзы (7-14) | Сахарница | ЖЕНСКАЯ СПОРТИВНАЯ ТОЛСТОВКА Nike ADVANCE15 FLEECE FULL-ZIP HOODY | Испанско-русский словарь Латинская Америка ред. Фирсовой Н.М. | Комплект постельного белья "Свежесть тюльпана" | Приставной столик | Игрушка интерактивная SilverLit Птица с кольцом | Набор для вышивания крестом Морозное утро в лесу РТО EH344 | Сварочный полуавтомат Fubag | Русская литература XVIII века | Шапка | Organic shop Скраб для тела Клубника со сливками 200 мл | Винт креп-комп полуцилиндрическая головка, цинк din7985 3х12 10000шт вц312 | Рамка для фотографии Kindness Changes Everything, DG-D-618B | Скатерть Сирень | Подвесная люстра Arte Lamp | Айвенго | Контейнеры для хранения Nest Joseph Joseph, 4 шт. | Стол письменный милан, 110х60х75 см, левый, белый,~(S6KX-QW4) | Серьги бижутерия "3406526-5" | Спальный мешок-одеяло norfin scandic comfort 350 nf l nf-30205 | Точечный светильник 1264CR | Коннектор Horoz electric | Платье трикотажное Play today Морозные узоры серое с принтом | Блузка | Блуза Uttam Boutique | Стальной радиатор лидея тип 22 300x800 лу 22-308 | Сварочный инвертор ewm pico 300 cel 090-002043-00502 | Сапоги Dennici | Plus Size Bestia Donna | Смесь Maggi Зажарка для супа | New MALAVITA EST | Отвертка аккумуляторная СТАВР | Креманка "Marquis", с ложечкой, 12 х 5 см | Трусы-боксеры мужские. AW15-CLE-MSH-442 | Юбка MARKS&SPENCER | Фонарь велосипедный | Толстовка Rocawear | Брюки Klingel, цвет фиолетовый | Комбинезон Crockid для девочки темно-синий с зеленым | Рисовая бумага для декупажа Craft Premier "Лекарства", 28,2 см х 38,4 см | Светильник, 369888, Pearl, Novotech (927312) | Бандана | Серьги Chantal | Комплект крепежа багажника Thule, 1324 | Аксессуар SKYWAY Шарпей Ваниль Brown S04201009 | Spiegelau Gl?ser Classic Bar Стакан для лонгдринков, 360 мл, набор из 4 предм. | Шезлонг BabyBjorn Balance Soft Air (серый с белым) | Нож складной KERSHAW Leek с покрытием BlackWash | Часы настольные "Viron" | Бюстгальтер из кружева авторской работы с мягкой подкладкой | Локситан божественная сыворотка 30мл |